Ementa

INCLUI O DIA MUNICIPAL DE CONSCIENTIZAÇÃO E LUTA CONTRA A ATAXIA ESPINOCEREBELAR TIPO 3 - DOENÇA DE MACHADO-JOSEPH NO CALENDÁRIO OFICIAL

Justificativa

A Ataxia Espinocerebelar tipo 3 - Doença de Machado-Joseph é uma ataxia cerebelar autossômica dominante (ACAD), uma condição hereditária que evolui com a degeneração progressiva do cerebelo e suas vias, causando alterações do equilíbrio e de outras funções. Trata-se de doença genética, degenerativa do sistema nervoso, conhecida ainda como SCA3, MJD/SCA3, ou popularmente chamada como "doença do tropeção".
Conforme Martins, Rodrigues e Oliveira¹, o primeiro relato de caso de ataxia cerebelar autossômica dominante (ACAD) foi feito por Pierre Marie, em 1893. Em 1972, é registrado o primeiro relato de casos da Ataxia Espinocerebelar tipo 3 em membros das famílias Machado, Thomas e Joseph, na Ilha de São Miguel, nos Açores, Portugal.
Dada a complexidade de compreensão e de sistematização dos tipos de ataxia cerebelar autossômica dominante², foram apresentadas sucessivas classificações por diferentes autores. Observam Martins, Rodrigues e Oliveira, que a classificação de A. E. Harding tornou-se amplamente aceita, agrupando as ataxias por suas características clínicas.
De acordo com Cláudia Rafaela Cecchin³, somente em 1993, o locus da Doença de Machado-Joseph foi mapeado no cromossomo 14q32.1, por Takiyama e colaboradores, em famílias japonesas, mapeamento genético posteriormente confirmado em famílias portuguesas, norte-americanas e brasileiras. No ano seguinte, 1994, foi identificada a mutação CAG no gene ATXN3. Constatou-se que, nos pacientes com a MJD/SCA3, referido gene contém uma repetição expandida CAG na sua sequência codificadora. Desse modo, enquanto os alelos de pessoas sem a SCA3 contêm 12 a 43 repetições CAG, alelos causadores da doença contêm 51 ou mais repetições CAG.
Após a descrição do primeiro gene alterado, causador da ataxia, cada novo gene descoberto recebeu uma numeração e a ataxia cerebelar autossômica dominante (ACAD), passou a ser nomeada por SCA (do inglês spinocerebellar ataxia). A atual classificação baseada nas alterações genéticas compreende 31 tipos de SCA.
A prevalência média da Ataxia Espinocerebelar - SCA é de 2,7 casos por 100.000 indivíduos, registrando-se acentuada variabilidade geográfica. No Brasil, a SCA3 ou MJD/SCA3 é o tipo mais prevalente.
A degeneração causada pela SCA3 afeta a coordenação de todos os movimentos relacionados à fala, aos gestos das mãos, ao equilíbrio e à marcha. Em regra, a primeira manifestação clínica a ser notada é a descoordenação motora, com alta incidência entre as pessoas com a doença. Seu caráter progressivo leva ao acúmulo de perdas motoras, conduzindo, ao longo da evolução da condição, a um grave comprometimento das atividades diárias do paciente, ocasionando quadro de imobilismo e dependência, sem que haja comprometimento intelectual. Outras manifestações clínicas são as alterações oculares, a distonia, isto é, a tendência para movimentos de torsão das extremidades, bem como os distúrbios do sono, como insônia, pesadelos, agitação.
Destaca Cecchin que um fenômeno genético que caracteriza a SCA3 é a "antecipação", ou seja, o aparecimento progressivamente mais precoce e com maior intensidade de uma doença conforme a sucessão de gerações. Constatou-se que tal aspecto tem base biológica, tendo em vista uma tendência de o número de repetições CAG se modificar no gene mutante, frequentemente aumentando o número de repetições durante a meiose, ao passar de uma geração para outra, refletindo-se em um efeito fenotípico de agravamento do quadro em descendentes.
Apesar de ainda não ter cura, vários estudos clínicos, em andamento, buscam uma medicação que possa amenizar os efeitos dessa condição, além de pesquisas que buscam o "silenciamento" de alelos específicos para as doenças autossômicas dominantes, usando para isso pequenos segmentos de RNA "interferidor". Enquanto soluções com viés corretivo do material genético humano encontram-se em desenvolvimento, a manutenção da qualidade de vida e do bem-estar dos doentes são os objetivos prioritários do atendimento clínico.